1984: זוג-מייסדים מסטנפורד, ומכשיר לחיבור-רשתות שלא ידעו לדבר זו עם זו
סיסקו נוסדה בדצמבר 1984 בידי בני-הזוג לאונרד בוסאק וסנדי לרנר, אנשי-תמיכה טכנית במחשבי אוניברסיטת סטנפורד. הם בנו 'נתב רב-פרוטוקולי' שחיבר בין רשתות מבוססות-פרוטוקולים שונים באוניברסיטה, וזיהו בו פוטנציאל-מסחרי. שם החברה נלקח מהברת-הסיום של 'סן פרנסיסקו'. ב-1985 מכרה סיסקו את מוצרה הראשון.
1990: הנפקה לציבור, ושיא-שווי-השוק העולמי במרץ 2000
סיסקו הונפקה לציבור ב-16 בפברואר 1990, בשווי-שוק פתיחה של כ-224 מיליון דולר בלבד. במרץ 2000, בשיא בועת-הדוט-קום, הייתה לרגע קצר החברה בעלת שווי-השוק הגבוה בעולם — מעל 500 מיליארד דולר — ועד מרץ 2001 איבדה כ-77% משווי זה כשהבועה התפוצצה.
1999–2000: רכישת Aironet — לא ייסוד, אלא ירושה של מעמד-מייסדת בברית ה-Wi-Fi
סיסקו הודיעה ב-9.11.1999 על הסכם לרכוש את Aironet Wireless Communications, מפתחת-מוצרים מובילה ברשתות-אלחוטיות מקומיות (WLAN), בעסקה שהוערכה בכ-799 מיליון דולר, והשלימה אותה ב-15.3.2000. Aironet עצמה — לא סיסקו — הייתה אחת משש החברות שייסדו באוגוסט 1999 את ה-Wireless Ethernet Compatibility Alliance (WECA), שהפך ב-2002 ל'ברית ה-Wi-Fi'. סיסקו ירשה את המעמד הזה דרך הרכישה, בלי להיות מייסדת בעצמה.
סיסקו היום: ציוד-רשתות עולמי מסן חוזה
סיסקו ממשיכה להיות ספקית-ציוד-הרשתות המובילה בעולם, עם מטה בסן חוזה שבקליפורניה. נסחרת ב-Nasdaq תחת הסימול CSCO מאז 1990, וצמחה דרך מאות רכישות נוספות מאז Aironet — אסטרטגיית-צמיחה-דרך-רכישה שהפכה לסימן-ההיכר שלה.